Achondroplazja

Achondroplazja, chondrodystrofia – genetycznie uwarunkowana, wrodzona choroba (o dziedziczeniu autosomalnym dominującym) prowadząca do nieprawidłowego kostnienia śródchrzęstnego, co powoduje zaburzenie rozwoju pewnych kości w organizmie i karłowatość.

Epidemiologia

Częstość występowania w populacji wynosi 1:25000.

Genetyka

Podłożem achondroplazji jest mutacja pojedynczego genu. Gen ten zlokalizowany jest na ramieniu krótkim chromosomu 4 (4p16.3). W postaci homozygotycznej, jest to mutacja letalna na poziomie zarodkowym – upośledzenie w życiu płodowym. W ponad 99% przypadków tej choroby dochodzi do różnego typu mutacji receptora dla czynnika wzrostu fibroblastów (fibroblast growth factor receptor 3, FGFR3). Jest to zwykle mutacja punktowa, polegająca na substytucji Gly380Arg. Choroba ta w 80% przypadków powstaje de novo. Częstość występowania tej mutacji wzrasta w przypadku ojca w wieku powyżej 35 lat.

Objawy

* karłowatość * skrócenie długości kończyn, szczególnie części proksymalnych * prawidłowa długość tułowia * lordoza odcinka lędźwiowego kręgosłupa * zwężenie kanału kręgowego w odcinku lędźwiowym * małe sześcienne trzony kręgów * szpotowate kolana * dłoń kształtu trójzębnego * wydatne czoło * zapadnięta nasada nosa * mikromelia (małe dłonie) * rozwój intelektualny w normie